Trường THPT Kế Sách tiền thân là trường Trung học Tỉnh Hạt Kế Sách, được thành lập từ năm 1973. Qua 50 năm xây dựng và phát triển, đến nay trường có 38 lớp với hơn 1500 học sinh và 86 cán bộ, giáo viên, nhân viên.

Trong những năm qua, nhà trường luôn tìm tòi nhiều biện pháp để nâng cao chất lượng giáo dục toàn diện cho học sinh, tổ chức các hoạt động hướng nghiệp, dạy nghề, hoạt động ngoài giờ lên lớp, phong trào văn nghệ, thể dục thể thao,... nhằm phát huy năng lực, tính tích cực, tự giác, chủ động sáng tạo của học sinh. Trường có đội ngũ cán bộ, giáo viên có trình độ đạt chuẩn và trên chuẩn cao, yêu nghề, quý mến học sinh, có kinh nghiệm, luôn nhiệt tình, tâm huyết với sự nghiệp giáo dục. Chính vì vậy, chất lượng giáo dục của nhà trường luôn đạt kết quả cao. Hằng năm, trường có nhiều học sinh đạt giải học sinh giỏi cấp tỉnh, nhiều học sinh thi đỗ đại học ở những trường Đại học tốp đầu cả nước. Nhiều học sinh của trường nay đã thành đạt trên nhiều lĩnh vực, có nhiều học sinh của trường nay đã là thạc sĩ, tiến sĩ…